FDA присвоило статус принципиального нового лекарственного средства препарату энтиностат компании Syndax для лечения прогрессирующего рака груди

11 Сентября 2013

Американская фармацевтическая компания Syndax Pharmaceuticals Inc., занимающаяся разработкой онкологических препаратов, сообщила о том, что Управление контроля качества продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration, FDA) предоставило ее препарату энтиностат (entinostat) статус принципиального нового лекарственного средства (Breakthrough Therapy Designation) для лечения местно-рецидивирующего или метастатического эстроген-рецептор-положительного (ER+) рака молочной железы. Энтиностат, являющийся экспериментальным ингибитором гистондеацетилаз (HDACi), в комбинации с препаратом эксеместан (exemestane) предназначен для применения женщинами в постменопаузе, у которых заболевание начало прогрессировать после терапии нестероидными ингибиторами ароматазы. Вскоре среди пациенток в постменопаузе с метастатическим ER+ раком молочной железы, который начал прогрессировать после гормональной терапии, будет проведена III Фаза исследования комбинации энтиностата и эксеместана.

Управление контроля качества продуктов и лекарственных средств США присвоило препарату компании Syndax статус принципиально нового лекарства на основе данных завершенного исследования ENCORE 301 II Фазы, в котором применение энтиностата при добавлении к эксеместану позволило увеличить выживаемость без прогрессирования заболевания и общую выживаемость у пациенток в постменопаузе с метастатическим ER+ раком молочной железы, чья опухоль начала прогрессировать после приема нестероидного ингибитора ароматазы. При этом препарат обладал достаточно приемлемым профилем переносимости. Набор пациентов для исследования III Фазы будет начат в первом квартале 2014 года.

Как отметила исполнительный директор компании Syndax Арлин Моррис (Arlene M. Morris), решение FDA является важной оценкой терапевтического потенциала препарата для лечения прогрессирующего рака молочной железы у женщин в постменопаузе. По ее словам, в настоящее время для пациенток, у которых ER+ рак груди начал прогрессировать после гормональной терапии, выбор лекарственных препаратов достаточно ограничен. Эпигенетический механизм энтиностата может обратить резистентность к гормональной терапии, тем самым, отсрочивая необходимость в химиотерапии и увеличивая выживаемость при приеме с ингибиторами ароматазы. Присвоенный статус позволит компании Syndax более быстрее сделать препарат энтиностат доступным для нуждающихся в нем пациенток.

Об энтиностате

Энтиностат – инновационный препарат компании Syndax. В исследованиях, проведённых компанией, включавших более 800 пациентов с солидными и гематологическими злокачественными новообразованиями, был продемонстрирован эффект, подтверждённый объективными критериями оценки. Профиль безопасности и эффективности энтиностата, как при отдельном, так и комбинированном применении, включающем ряд коммерчески доступных препаратов целевой терапии, отличает его от других ингибиторов гистондеацетилазы (HDACi). В ходе проведённых клинических исследований энтиностат продемонстрировал обнадёживающие результаты у пациентов с раком груди и лёгких и в настоящий момент подана заявка на проведение основного клинического исследования.

Это новый, предназначенный для орального применения ингибитор гистондеацетилаз, принадлежащих к 1-му классу, представляющих собой ферменты, изменяющие структуру хроматина с целью контроля экспрессии генов. Нарушение экспрессии генов может приводить к развитию обратимой, эпигенетически обоснованной невосприимчивости к лекарствам. Разработанный с целью селективного воздействия на изоформу гистондеацетилазы, более близкой к биологии опухолей, энтиностат способен нормализовать разрегулированную экспрессию генов в раковых клетках, тем самым способствуя восстановлению восприимчивости к целевой терапии. Энтиностат – первый препарат-ингибитор гистондеацетилазы, показавший положительный результат в ходе рандомизированного клинического исследования 2 фазы у пациентов с раком груди и единственный препарат на поздней стадии разработки по данному показанию. 

О компании Syndax Pharmaceuticals

Деятельность компании Syndax направлена на реализацию стратегий применения эпигенетических методов лечения, направленных на решение проблемы резистентности солидных опухолей. Компания обладает всемирными правами на энтиностат – высокоселективный ингибитор гистондеацетилазы (HDAC) для орального применения на поздней стадии разработки для лечения распространённого рака молочной железы и лёгких. Рандомизированное плацебо контролируемое клиническое исследование 2 фазы энтиностата при комбинированном применении с ингибиторами ароматазы у пациентов с раком молочной железы (ENCORE 301) продемонстрировало улучшение показателя выживаемости без прогрессии и общей выживаемости, что позволяет продолжить изучение  энтиностата в рамках основных клинических исследований 3 фазы у пациентов с метастазирующим раком груди. При комбинированном применении с EGFR-TKI (ENCORE 401) эрлотинибом, энтиностат также продемонстрировал обещающие результаты у подгруппы пациентов с мелкоклеточным раком лёгких. В соответствии с соглашением о совместных НИОКР компания Syndax и Национальный институт рака занимаются разработкой энтиностата в целях увеличения продолжительности жизни пациентов с распространёнными злокачественными новообразованиями.